BEGIN:VCALENDAR VERSION:2.0 PRODID:-//wp-events-plugin.com//7.2.3.1//EN TZID:Europe/Paris X-WR-TIMEZONE:Europe/Paris BEGIN:VEVENT UID:1169@cran.univ-lorraine.fr DTSTART;TZID=Europe/Paris:20251215T153000 DTEND;TZID=Europe/Paris:20251215T180000 DTSTAMP:20251211T160633Z URL:https://www.cran.univ-lorraine.fr/events/soutenance-de-these-de-margau x-betz/ SUMMARY:Soutenance de thèse de Margaux Betz DESCRIPTION:\nTitre :  « Biopsie liquide pour l’évaluation de l’hét érogénéité clonale\, de l’évolution tumorale et de la survie chez l es patientes atteintes d’un cancer du sein hormonodépendant traité par anti-CDK4/6 – CICLADES\, CICLADES-CE »\n\nLieu : lundi 15 décembre à 15h30 dans l’amphithéâtre 100 du Campus Artem (Ecole des Mines de Nan cy).\n\nLa présentation sera également diffusée en visioconférence via le lien suivant : https://rendez-vous.renater.fr/muted_user100_private/S outenance_de_these_Margaux_Betz__w64xgfkik4pw_478a61-58fd99-a41560#config. startWithVideoMuted=true&\;config.startWithAudioMuted=true\nLa soutena nce sera suivie d’un pot\, auquel vous êtes cordialement invités.\nRa pporteurs :\n\n\n\n\nProf. Catherine ALIX-PANABIERES Pr\, LLCRH\, CREES\, UMR IRD 224-CNRS 5290 - Université de Montpellier\, Montpellier\nProf. Fl orian CLATOT\, INSERM U1245\, Centre Henri Becquerel\, Rouen\n\n\n\n\n\nEx aminateurs :\n\n\nProf. Jean-Louis MERLIN\, CNRS UMR 7039 CRAN\, ICL\, Nan cy\n\n\n\nProf. Jacqueline LEHMANN CHE Pr\, CNRS UMR7212/U944\, Universit é Paris Cité\, Paris\n\n\n\nDirecteurs de thèse :\n\n\n\nProf. Alexandr e HARLE\, CNRS UMR 7039 CRAN\, ICL\, Nancy\nDr. Pauline GILSON\, CNRS UMR 7039 CRAN\, ICL\, Nancy\n\nTitre : Biopsie liquide pour l’évaluation de l’hétérogénéité clonale\, de l’évolution tumorale et de la sur vie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein hormonodépendant traité par anti-CDK4/6 – CICLADES\, CICLADES-CE\n\nRésumé :\n\n\n\nLe cancer du sein ER+/HER2- (Estrogen Receptor positif / Human Epidermal Gro wth Factor Receptor 2 négatif) représente le sous-type histologique majo ritaire de cancer du sein hormonodépendants. Le traitement standard pour ces patientes consiste à administrer une hormonothérapie (HT) combinée à un anti CDK4/6\, correspondant à une combithérapie. Cependant\, ces t raitements sont sujet à des résistances acquises ou innées\, notamment via une résistance à l’HT engendrée par des altérations des gènes E SR1\, PIK3CA\, TP53 et AKT1. Le suivi de ces biomarqueurs à partir de l ’ADN tissulaire n’est pas idéal\, c’est pourquoi la biopsie liquide peut être utilisée à cet effet.\nC’est dans cet optique que s’int ègre le premier objectif de cette thèse\, reposant sur la validation de l’utilisation de la biopsie liquide en remplacement du multi échantillo nnage tissulaire chez les 20 patientes de la cohorte CICLADES-CE\, atteint es de cancers du sein métastatiques ou avancés ER+/HER2-traités par com bithérapie. Ce travail a mis en lumière une population avec des tumeurs relarguant de l'ADNtc et une fréquence de mutation des gènes d’intér êt semblable à la littérature. De plus\, les données génomiques extra ites ont été comparées à celles d’autres cohortes de patientes attei ntes de cancer du sein\, prouvant la valeur des résultats obtenus dans CI CLADES-CE. Ces résultats ont également permis d’établir une base gén omique permettant de répondre au deuxième objectif de cette thèse : l ’intérêt de la biopsie liquide et du suivi longitudinal chez les patie ntes de la cohorte CICLADES. L’analyse des prélèvements plasmatiques d e ces 136 patientes a montré que les mutations d’ESR1\, PIK3CA\, TP53 e t AKT1 avaient une valeur pronostique significative à l’instauration de la combithérapie. Les mutations d’ESR1 sont les seules à avoir égale ment une valeur pronostique significative dans cette population au cours d u suivi. D’autres biomarqueurs ont été présentés\, comme la présenc e de multiples mutations\, la détection d’ADN tumoral circulant à l’ inclusion\, ou encore des phénomènes temporels de progressions molécula ires ou de mutations passagères.\nDans la globalité\, ces résultats con firment l’utilisation de la biopsie liquide dans le contexte du suivi lo ngitudinal des patientes atteintes de cancers du sein métastatiques ER+/H ER2- dès l’instauration d’une hormonothérapie.\n\n\n\n\nEnglish vers ion\n\nTitle:  “Liquid biopsy for the evaluation of clonal heterogeneit y\, tumor evolution and survival in hormonereceptor-positive breast cancer patients treated with CDK4/6 inhibitors - CICLADES\, CICLADES-CE”\n\n\n \nMonday 15th December 15h30 Amphitheater 100 du Campus Artem (Ecole des M ines de Nancy).\n\n\nThe presentation will also be broadcast via video-con ference through the following link: https://rendez-vous.renater.fr/muted_u ser100_private/Soutenance_de_these_Margaux_Betz__w64xgfkik4pw_478a61-58fd9 9-a41560#config.startWithVideoMuted=true&\;config.startWithAudioMuted=t rue\nYou are also invited to join us for a reception that will follow the defense.\n\nPhD Committee:\n\nReviewers:\n\n\n\nProf. Catherine ALIX-PANAB IERES Pr\, LLCRH\, CREES\, UMR IRD 224-CNRS 5290 - Université de Montpel lier\, Montpellier\nProf. Florian CLATOT\, INSERM U1245\, Centre Henri Bec querel\, Rouen\n\n\n\n\nExaminers:\n\n\n\nProf. Jean-Louis MERLIN\, CNRS UMR 7039 CRAN\, ICL\, Nancy\nProf. Jacqueline LEHMANN CHE Pr\, CNRS UMR721 2/U944\, Université Paris Cité\, Paris\n\n\n\n\nThesis Supervisors:\n\n\ n\nProf. Alexandre HARLE\, CNRS UMR 7039 CRAN\, ICL\, Nancy\nDr. Pauline GILSON\, CNRS UMR 7039 CRAN\, ICL\, Nancy\n\n\nTitle:Liquid biopsy for th e evaluation of clonal heterogeneity\, tumor evolution and survival in hor monereceptor-positive breast cancer patients treated with CDK4/6 inhibitor s - CICLADES\, CICLADES-CE\nAbstract:\n\n\nHormonal ER/HER2- (Estrogen Rec eptor positive / Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 negative) breast cancer is the most common subtype of breast cancers. A combination of end ocrine\ntherapy (ET) and CDK4/6 inhibitors\, called combined therapy\, is the gold standard for this disease. However\, ET is often subject to resis tance\, either innate or acquired\, caused by mutations of ESR1\, PIK3CA\, TP53 and AKT1. To detect these alterations\, tissue samples are not ideal \, which is why liquid biopsy could be favored. The first objective of thi s study was to evaluate the use of liquid biopsy compared to multisampling in the patients of the CICLADES-CE cohort. These 20 patients were diagnos ed with advanced or metastatic ER+/HER2- breast cancers and treated with c ombined therapy. This work showed that secreting tumors can be found in th is population and that the mutation frequency of genes of interest align w ith previously published data. Moreover\, these results allowed us to esta blish a genomic baseline for the analysis of the rest of the CICLADES coho rt. The study of the plasma samples from 136 ER+/HER2- breast cancer patie nts highlighted that ESR1\, PIK3CA\, TP53 and AKT1 mutations had a signifi cant prognostic value at the beginning of combined therapy. ESR1 mutations were also found to be predictive of a worst progression free survival if detected throughout the follow-up. Other biomarkers were studied in this w ork\, with an emphasis on circulating tumor DNA detection at the start of therapy or during follow-up\, multiple mutations found at baseline\, or mo re temporal biomarkers such molecular progressions and passenger mutations . Overall\, this study confirms the use of liquid biopsy at baseline and d uring the follow-up of patients diagnosed with advanced or metastatic ER+/ HER2- breast cancer treated with combined therapy.\n CATEGORIES:Soutenances thèses et HDR LOCATION:CRAN - ENSEM\, 2\, Avenue de la Foret de Haye\, Voandoeuvre-les-Na ncy\, 54516\, France X-APPLE-STRUCTURED-LOCATION;VALUE=URI;X-ADDRESS=2\, Avenue de la Foret de H aye\, Voandoeuvre-les-Nancy\, 54516\, France;X-APPLE-RADIUS=100;X-TITLE=CR AN - ENSEM:geo:0,0 END:VEVENT BEGIN:VTIMEZONE TZID:Europe/Paris X-LIC-LOCATION:Europe/Paris BEGIN:STANDARD DTSTART:20251026T020000 TZOFFSETFROM:+0200 TZOFFSETTO:+0100 TZNAME:CET END:STANDARD END:VTIMEZONE END:VCALENDAR