BEGIN:VCALENDAR VERSION:2.0 PRODID:-//wp-events-plugin.com//7.3.5//EN TZID:Europe/Paris X-WR-TIMEZONE:Europe/Paris BEGIN:VEVENT UID:609@cran.univ-lorraine.fr DTSTART;TZID=Europe/Paris:20241127T140000 DTEND;TZID=Europe/Paris:20241127T170000 DTSTAMP:20241125T152200Z URL:https://www.cran.univ-lorraine.fr/events/soutenance-de-these-de-andrea -witz/ SUMMARY:Soutenance de thèse de Andréa Witz DESCRIPTION:Titre : Optimisation de la prise en charge des patients opéré s d'un adénocarcinome canalaire pancréatique : identification et utilisa tion de biomarqueurs pronostiques et prédictifs de la réponse aux traite ments.\n\nJury :\nRapporteurs\nMme Myriam POLETTE\, Prof.\, INSERM UMRS 12 50 P3Cell\, Reims\nM. Thibault MAZARD\, Dr.\, INSERM U1194 IRCM\, ICM\, Mo ntpellier\n\nExaminateurs\nMme Karen LEROY\, Prof.\, INSERM UMRS 1138 CTC\ , APHP\, Paris\nMme Stéphanie GRANDEMANGE\, Prof.\, CNRS UMR 7039 CRAN\, Université de Lorraine\, Nancy\nM. Jean-Louis MERLIN\, Prof.\, CNRS UMR 7 039 CRAN\, ICL\, Nancy\, Directeur de thèse\nM. Alexandre HARLE\, Prof.\, CNRS UMR 7039 CRAN\, ICL\, Nancy\, Co-directeur de thèse\n\nRésumé : L ’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) figure parmi les cancers de mauvais pronostic. La chirurgie est l’une des seules options thérap eutiques considérée comme curative. Néanmoins\, une partie des patients opérés rechutent de manière précoce\, limitant ainsi les effets bén éfiques de la chirurgie. La présence d’une maladie micrométastatique au diagnostic et la résistance aux traitements adjuvants en seraient les principales causes. Le seul biomarqueur validé dans le PDAC est le CA 19- 9\, mais il est peu sensible et ne peut pas être utilisé chez tous les p atients. Le premier axe de ce travail consistait à définir le rôle de l ’ADN libre circulant (cfDNA) chez les patients opérés d’un PDAC. Gr âce à l’étude des plasmas de la cohorte PANCREAS-CGE\, nous avons dé montré l’utilité du cfDNA en tant que biomarqueur pronostique\, en par ticulier lorsqu’il est dosé au diagnostic. Le suivi du cfDNA tout au lo ng de la prise en charge est également nécessaire car il permet d’iden tifier les patients « longs répondeurs » qui peuvent être épargnés d ’une chimiothérapie adjuvante intensive. Inversement\, les patients de mauvais pronostic devront recevoir un traitement adjuvant\, en particulier le protocole mFOLFIRINOX chez les patients en bon état général. Bien q u’étant considéré comme le traitement adjuvant de référence\, de no mbreux patients y sont résistants alors qu’ils éprouvent sa lourde tox icité. Le second objectif de ce projet de doctorat était d’évaluer l ’utilité de la signature de déficience en recombinaison homologue (RH) (HRD) chez les patients inclus dans la cohorte PRODIGE 24. Lorsque cette signature est définie par le statut mutationnel des gènes impliqués dan s la RH\, il semblerait qu’elle ne soit pas efficace pour identifier les patients qui seront sensibles au mFOLFIRINOX en adjuvant. Cependant\, l ’utilisation des cicatrices génomiques ou d’un test fonctionnel plut ôt que du statut mutationnel pour identifier le statut HRD pourrait perme ttre de distinguer un groupe de patients répondeurs. En revanche\, pour l es patients en mauvais état général\, les options thérapeutiques sont limitées. L’utilisation de thérapies ciblées comme l’olaparib comme nce à être répandue\, mais reste limitée aux patients présentant des caractéristiques moléculaires particulières. Le dernier axe de travail consistait donc à mettre au point un système CRISPR/Cas9 pour induire de s mutations au niveau des gènes BRCA1 et BRCA2\, permettant de rendre él igible à l’olaparib un plus grand nombre de patients et ainsi\, offrir de nouvelles avancées dans la prise en charge des patients atteints d’u n PDAC.\n\nMots clés : Adénocarcinome canalaire pancréatique\, chirurgi e\, biopsie liquide\, signature génomique\, thérapie génique.\n\nLieu : Amphithéâtre Gallé Campus Lorraine INP\, 2 avenue de la Forêt de Haye \, 54500 Vandoeuvre-lès-Nancy. CATEGORIES:Département BioSiS,Soutenances thèses et HDR LOCATION:CRAN - ENSEM\, 2\, Avenue de la Foret de Haye\, Voandoeuvre-les-Na ncy\, 54516\, France X-APPLE-STRUCTURED-LOCATION;VALUE=URI;X-ADDRESS=2\, Avenue de la Foret de H aye\, Voandoeuvre-les-Nancy\, 54516\, France;X-APPLE-RADIUS=100;X-TITLE=CR AN - ENSEM:geo:0,0 END:VEVENT BEGIN:VTIMEZONE TZID:Europe/Paris X-LIC-LOCATION:Europe/Paris BEGIN:STANDARD DTSTART:20241027T020000 TZOFFSETFROM:+0200 TZOFFSETTO:+0100 TZNAME:CET END:STANDARD END:VTIMEZONE END:VCALENDAR