15/12/2025 - 15H30 - amphithéâtre 100 du Campus Artem (Ecole des Mines de Nancy) 
"Biopsie liquide pour l'évaluation de l'hétérogénéité clonale, de l'évolution tumorale et de la survie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein hormonodépendant traité par anti-CDK4/6 ⬓ CICLADES, CICLADES-CE "
(Thèse Margaux BETZ)
Résumé :
Le cancer du sein ER+/HER2- (Estrogen Receptor positif / Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 négatif) représente le sous-type histologique majoritaire de cancer du sein hormonodépendants. Le traitement standard pour ces patientes consiste à administrer une hormonothérapie (HT) combinée à un anti CDK4/6, correspondant à une combithérapie. Cependant, ces traitements sont sujet à des résistances acquises ou innées, notamment via une résistance à l'HT engendrée par des altérations des gènes ESR1, PIK3CA, TP53 et AKT1. Le suivi de ces biomarqueurs à partir de l'ADN tissulaire n'est pas idéal, c'est pourquoi la biopsie liquide peut être utilisée à cet effet.
C'est dans cet optique que s'intègre le premier objectif de cette thèse, reposant sur la validation de l'utilisation de la biopsie liquide en remplacement du multi échantillonnage tissulaire chez les 20 patientes de la cohorte CICLADES-CE, atteintes de cancers du sein métastatiques ou avancés ER+/HER2-traités par combithérapie. Ce travail a mis en lumière une population avec des tumeurs relarguant de l'ADNtc et une fréquence de mutation des gènes d'intérêt semblable à la littérature. De plus, les données génomiques extraites ont été comparées à celles d'autres cohortes de patientes atteintes de cancer du sein, prouvant la valeur des résultats obtenus dans CICLADES-CE. Ces résultats ont également permis d'établir une base génomique permettant de répondre au deuxième objectif de cette thèse : l'intérêt de la biopsie liquide et du suivi longitudinal chez les patientes de la cohorte CICLADES. L'analyse des prélèvements plasmatiques de ces 136 patientes a montré que les mutations d'ESR1, PIK3CA, TP53 et AKT1 avaient une valeur pronostique significative à l'instauration de la combithérapie. Les mutations d'ESR1 sont les seules à avoir également une valeur pronostique significative dans cette population au cours du suivi. D'autres biomarqueurs ont été présentés, comme la présence de multiples mutations, la détection d'ADN tumoral circulant à l'inclusion, ou encore des phénomènes temporels de progressions moléculaires ou de mutations passagères.
Dans la globalité, ces résultats confirment l'utilisation de la biopsie liquide dans le contexte du suivi longitudinal des patientes atteintes de cancers du sein métastatiques ER+/HER2- dès l'instauration d'une hormonothérapie.
| Jury : | |
| - Rapporteurs : | Catherine ALIX-PANABIERES Pr, LLCRH, CREES, UMR IRD 224-CNRS 5290 - Université de Montpellier, Montpellier |
| Florian CLATOT, INSERM U1245, Centre Henri Becquerel, Rouen | |
| - Autres membres : | Jean-Louis MERLIN, CNRS UMR 7039 CRAN, ICL, Nancy Jacqueline LEHMANN CHE Pr, CNRS UMR7212/U944, Université Paris Cité, Paris Alexandre HARLE, CNRS UMR 7039 CRAN, ICL, Nancy Pauline GILSON, CNRS UMR 7039 CRAN, ICL, Nancy |