Sujet de Stage

Le médulloblastome est la plus fréquente des tumeurs du système nerveux central chez l'enfant et représente 20 % des tumeurs cérébrales pédiatriques. Les traitements actuels consistent en une chirurgie suivie d’une irradiation et d’une chimiothérapie. Malgré un taux de survie important, les traitements actuels restent agressifs, notamment pour lutter contre les métastases et les risques de récidive. Il est donc nécessaire de trouver des traitements plus sélectifs et moins agressifs vis à vis des tissus sains, et au final plus efficaces, afin d’améliorer la qualité de vie de ces jeunes patients et d’augmenter le taux de guérison. Récemment, nous avons démontré que la neuropiline-1 (NRP1) jouait un rôle crucial dans la progression et la réponse à la radiothérapie du méduloblastome (Douyère et al. 2022). L’optimisation des traitements actuels nécessite de prendre en compte l’hétérogénéité et la sensibilité intrinsèque du tissu tumoral notamment en lien avec le microenvironnement immunitaire tumoral. Nos travaux en cours sur un composé ciblant NRP1 (NRP?308) ont montré que ce composé était capable ralentir la croissance de modèle 3D complexe de médulloblastome notamment ceux intégrant une composante cellulaire microgliale (Thèse L. Lessure). De plus, l'utilisation de NRP?308 en combinaison avec la radiothérapie montrent une meilleure radiosensibilité in vitro. Par conséquent, nous proposons dans ce projet de stage de M2 de décrypter l’effet de cette molécule sur le comportement des cellules de médulloblastome en présence de cellules microgliales en association avec la radiothérapie par des approches de co-culture tridimensionnel. Les approches de culture cellulaire et d’imagerie seront complétées par des analyses moléculaires par western blot et/ou RT-PCRq.